抗體種類為什么多到成千上萬?

    人類生活在復雜多變的環境中，每時每刻都會接觸到各種各樣的微生物，受到一些類似抗原物質的侵擾，從而使機體致病。為了抵御這些外來侵擾，使自身得以繼續生存，人體必須形成幾十萬、幾百萬甚至更多種相應的特異性抗體以抵抗外界的抗原物質，才能免遭其害，保護自己。恒遠小編收集了相關資料,為大家解釋抗體的產生及多樣性的原因。

一、抗原的呈遞
    抗原呈遞細胞（antigen presenting cell, APC）的抗原呈遞作用是一個涉及抗原攝取、處理與呈遞的復雜過程。zui主要的抗原呈遞分子是主要組織相容性復合物（majorhistocompatibility complex, MHC）。MHC分為兩個大類：MHC-I和MHC-II,它們呈遞的抗原蛋白來源不同，降解抗原的方式不同，結合肽段長度也不同，可以分別將抗原呈遞給細胞毒性T細胞 (CD8 T cell) 和輔助型T細胞 (CD4 T cell)[3,4] 。結合現以MHC-II呈遞外源性蛋白為例簡述抗原提成過程。

    外源性抗原經APC吞噬或吞飲作用，被攝入胞內形成吞噬體，后者與溶酶體融合形成吞噬溶酶體。抗原在吞噬溶酶體內酸性環境中被蛋白水解酶降解為小分子多肽，其中具有免疫原性的稱為抗原肽[3,5]。內質網中合成的MHC-II類分子進入高爾基體后，由分泌小泡攜帶，通過與吞噬溶酶體融合，使抗原肽與小泡內MHC-Ⅱ類分子結合形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物。所形成的復合物可能在高爾基復合體參與下被轉運到細胞膜表面，被T細胞受體（TCR）識別并呈遞給TH細胞[6]。供TCR識別的先決條件是兩種細胞的直接接觸并相互作用。這種細胞間的相互作用涉及APC與TH表面多種分子。除了TCR特異性地同時識別多肽-MHC-Ⅱ分子的復合物外，某些粘附分子也參與抗原呈遞過程。活化的TH細胞可分泌各種細胞因子，用于B細胞、Tc細胞等的激活過程，產生可清除抗原的特異性抗體。

     

二、B細胞分化及抗體的產生
    哺乳類動物B細胞的分化過程主要可分為前B細胞、不成熟B細胞、成熟B細胞、活化B細胞和漿細胞五個階段。其中前B細胞和不成熟B細胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進行，不成熟B細胞開始表達膜結合型IgM（mIgM）。抗原依賴階段是指成熟B細胞（膜表面同時表達mIgM和mIgD）在抗原刺激后，在APC和TH細胞的輔助下成為活化B細胞（mIg,水平逐漸降低，分泌型Ig逐漸增加，并可發生Ig基因重鏈的類別轉換），并繼續分化為合成和分泌抗體的漿細胞，發揮體液免疫的功能，這個階段的分化主要是在外周免疫器官中進行的。

    因此，抗體存在于脊椎動物的血液等體液中，及其B細胞的細胞膜表面，其主要功能是與抗原結合后，有效地清除侵入機體內的微生物、寄生蟲等異物。

    抗體是具有4條多肽鏈的對稱結構，其中2條較長、相對分子量較大的相同的重鏈（H鏈）；2條較短、相對分子量較小的相同的輕鏈（L鏈）。鏈間由二硫鍵和非共價鍵聯結形成一個由4條多肽鏈構成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種，重鏈有γ、μ、α、ε和δ五種[7]，依據重鏈分型不同Ig分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE 五類。

    整個抗體分子可分為恒定區和可變區兩部分。在給定的物種中，不同抗體分子的恒定區都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列。可變區位于"Y"的兩臂末端，也稱抗原結合片段（antigen-binding fragment, Fab），一個抗體分子上的兩個抗原結合部位是相同的；"Y"的柄部稱結晶片段（crystalline fragment, FC）。

三、免疫球蛋白多樣性

    抗體的組成極為復雜，是由成千上萬、多種多樣的Ig分子所組成。這些Ig分子在形狀、大小、結構以及氨基酸的組成和排列上，既相似，又有差別。

    人類控制免疫球蛋白H鏈的基因位點在第14號染色體長臂上，由編碼可變區的V基因片段（VH）、D基因片段（DH）、J基因片段（JH）、C基因片段（CH）4類基因片段組成，其中VH有45種、DH有23種、JH有6種、CH有9種[18]。H鏈上的恒定區由C基因片段控制，一般是恒定不變的；H鏈上的可變區由VH、DH、JH 3種基因片段控制。在漿細胞成熟過程中重鏈基因的VH、JH、DH 3種基因片段間可以發生隨機重組，不同的組合導至產生不同結構的重鏈基因。

    根據體細胞基因重排學說，B細胞在完成重鏈可變區基因的重排后，開始輕鏈（Lλ鏈和Lκ鏈）可變區基因的重排。人類控制Lλ鏈的基因位點在第22號染色體長臂上，有Vλ、Jλ和Cλ 3類基因片段，其中Vλ有30種、Jλ有4種、Cλ有4種。Lλ鏈上的恒定區由Cλ基因片段控制，一般是恒定不變；Lλ鏈上的可變區由Vλ和Jλ 2種基因片段控制。在漿細胞成熟過程中，Lλ鏈基因的Vλ和Jλ 2種基因片段間可以發生隨機重組，不同的組合產生不同結構的Lλ鏈基因。人類控制Lκ鏈的基因位點在第2號染色體短臂上，有Vκ、Jκ、Cκ 3類基因片段，其中Vκ有40種、Jκ有5種、Cκ僅1種。

    這些外顯子在重組酶（RE）的作用下，通過多種多樣的重排，所合成出的肽鏈，還要再進一步進行L和H鏈組合，這樣zui后生成的抗體種類就非常多了。另外，恒遠也主營免疫組化抗體，一抗，二抗，單克隆和多克隆抗體等抗體，本公司專業代理國內外生命科學試劑產品，產品范圍涉及細胞生物學，分子生物學，免疫學及生物化學等實驗室科學研究試劑，想了解更多精彩內容，歡迎您來電或進入公司了解本公司更多產品！